剛盤點完,拖著疲憊的身體回到家
(鐵板沙朗牛排便當好好吃唷>\\\
唉!真搞不懂,為什麼會這樣
最近心情非常不好,很少脾氣這麼暴躁了
真糟糕!好像回到最初的那個充滿攻擊性的自己
還是打篇文章轉換一下自己的心情好了。
開始好久不見的藥物介紹XD。
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藥名:Vorinostat(Zolinza,Merck)
劑型和劑量:100MG /CAP, 白色不透明膠囊,上有黑色"568"字體
藥理分類:Anti-tumor drugs
懷孕分級:D
機轉概述:此藥可以抑制histone deacetylase中HDAC1,HDAC2,HDAC3
(Class I),HDAC6(Class II)的作用,使包括組織蛋白和轉
錄因子蛋白質中的lysine resisdue被deacetylation,使一些癌細
胞中的HDACs因為異常增生而造成core nucleosomal histone
hypoacetylation。組織蛋白的hypoacetylation和基因轉錄的抑制
及染色質的凝結有關,抑制HDAC活性會使得組織蛋白lysine
residue之acetyl group的堆積而導致染色質的結構打開和影響
轉錄的動作,在體外試驗中,Vorinostat會造成acetylated
histone的堆積而阻斷cell cycle和造成transformed cells的
apoptosis,但目前的抗腫瘤機制還未完全明瞭。
適應症:治療晚期,反覆復發,或其他藥物治療成效不彰的皮膚淋巴癌
副作用:(1)胃腸症狀腹瀉--如腹瀉(約52%)噁心(約40%)嘔吐
(15%)便秘(15%)食慾減退(13%)
(2)疲倦(52%)寒顫(16%)口乾(16%)禿頭(16%)
肌肉痙攣(19%)
(3)嚴重的有:脫水,深層靜脈栓塞,肺栓塞,貧血等
常用劑量,1:400mg (4cap) / day,隨餐服用
2:病患若無法忍受,劑量可以調整至300mg (3cap) / day
至300mg / day ,一週連續其中五天
化學結構式:
禁忌:對此藥及其中所含任何成分過敏者禁用
注意事項:
(一):不可打開膠囊服用。
(二):目前無相關資料可證明Vorinostat是否會隨著乳汁分泌,所以正在
授乳之婦女目前請不要使用。
(三):目前兒童用藥的安全性資料未被建立,所以目前請不要使用。
(四):hyperglycemia的病患需監控血糖值。
(五):目前對腎功能不全和肝功能不全的病患,使用此藥還無法評估
所以需小心使用。
藥物交互作用:
(一)Warfarin:Vorinostat會延長病患的前凝血酵素時間(Prothrombin
time,PT)和國際標準凝血時間比值(International
normalized ratio,INR),所以若和抗凝血劑併用,須
小心監測其病患的PT和INR。
(二)其他HDACs inhibotors:和其他HDACs inhibotors(如Vaproic
acid)併用時,因為會體內血小板的量
會減少,所以併用時須密切監測體內血
小板數目。
ADME:
吸收:在服用單一正常劑量下(400mg q.d,with a high-fat meal)其血
中最高濃度為1.2±0.62μM,其到達時間為4小時。若為空腹,則
其到達血中濃度的時間縮短制約1.5小時。
若是在stady state下,其血中最高濃度約1.2μM,到達時間約為4小時。
分佈: Vorinostat於血中濃度範圍在0.5~50μg/ml時,對於人類的protein
binding rate約71%。
代謝:其主要代謝路徑是β-oxidation,包括glucuronidation和hydrolysis
,而主要代謝物為非活性的O-glucuronide vorinostat和4-anilino-
4-oxybutanoic acid 。
排泄:主要是經由尿液排泄,但原型比例不到1%,而O-glucuronide
vorinostat約佔11%~21%,4-anilino-4-oxybutanoic acid約佔
28%~54%,另外平均排泄半衰期原型和O-glucuronide vorinostat
約2小時,4-anilino-4-oxybutanoic acid約11小時。
健保部分:因國內尚未通過,故健保目前不給付。
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- Dec 05 Tue 2006 21:30
藥物介紹13--Vorinostat
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